Cancer Res | 肿瘤的“代谢帮凶”：复旦大学刘杰等团队揭示癌症相关成纤维细胞如何制造乳酸“保护罩”助长放疗抵抗

放疗（RT）耐受是三阴性乳腺癌（TNBC）有效治疗的主要障碍。本研究由复旦大学刘杰、Xiaoli Yu和天津医科大学郝继辉共同通讯，发现癌症相关成纤维细胞（CAF）来源的SDC1是乳腺癌放射抵抗的关键介导因子。背景方面，三阴性乳腺癌因缺乏靶向分子，治疗选择有限，放疗虽为重要手段，但放射抵抗仍是关键挑战。研究目的旨在揭示CAF驱动放射抵抗的机制，并探索潜在治疗靶点。结论表明，SDC1通过与糖酵解酶ENO1结合，稳定其蛋白水平，促进有氧糖酵解和乳酸积累，形成富乳酸微环境。该环境不仅促进肿瘤干性，还抑制自然杀伤细胞和CD8+ T细胞的细胞毒功能。药理学上，抑制ENO1或阻断乳酸外排可恢复放疗敏感性。靶向SDC1阳性CAF的抗体-药物偶联物与放疗协同作用，显著降低肿瘤负荷，减少干性肿瘤细胞，并重塑免疫微环境。该研究揭示了CAF驱动的代谢程序在放射抵抗中的作用，提示靶向SDC1阳性CAF在三阴性乳腺癌中具有潜在治疗价值。