Autophagy | 锁定致病“开关”：吉林大学李心慰团队发现天然分子可精准激活肝脏自我保护程序，逆转脂肪肝

本文背景是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）逐渐成为慢性肝病的主要病因，影响全球近30%成年人口。研究目的是探讨天然化合物白当归素（Bya）是否能够通过选择性抑制非典型MTORC1信号通路来缓解MASH。研究通过实验发现，Bya能够选择性抑制MTORC1介导的转录因子EB（TFEB）磷酸化，而不影响经典MTORC1底物；在小鼠模型中，Bya直接结合卵泡素（FLCN）的第370位甲硫氨酸和第552位苯丙氨酸，抑制FLCN-FNIP1/FNIP2复合物功能，从而阻断MTORC1介导的TFEB细胞质滞留。结论证实Bya能有效减轻小鼠肝脏脂肪变性、炎症、胰岛素抵抗及纤维化，是一种有前景的治疗MASH的天然化合物，而选择性抑制MTORC1是治疗该疾病的潜在策略。