Circulation | 覃刚健/董念国合作表明Sam68通过抑制心肌细胞葡萄糖氧化加剧病理性心肌肥厚

背景：病理性心肌肥大以代谢重塑为特征，表现为底物利用和能量产生的不适应转变，其中葡萄糖氧化受损是关键环节。研究目的：探讨RNA结合蛋白Sam68在病理性心肌肥厚中的作用机制，验证其是否通过抑制心肌细胞葡萄糖氧化加剧疾病进程。结论：研究揭示Sam68通过支架化Src和STAT3，激活STAT3磷酸化并诱导PDK4转录，持续抑制丙酮酸脱氢酶（PDH）活性，从而阻断葡萄糖氧化。心肌细胞特异性Sam68缺失、PDK4抑制或Src-Sam68界面阻断均可恢复PDH活性、改善氧化代谢并减轻压力超负荷诱导的心肌肥大和功能障碍。该发现将Sam68确定为心脏能量代谢的新调节因子，为心力衰竭提供可药物干预的靶点。