Nat Communi | 肿瘤如何“骗过”免疫治疗？UCSD团队揭示miR-25重塑肿瘤免疫微环境的新机制

本文探讨了肿瘤如何通过miR-25重塑免疫微环境，导致免疫检查点治疗（如PD-1/PD-L1抗体）耐药。背景：尽管免疫治疗在多种癌症中取得疗效，但仅20%-30%患者有效响应，肿瘤形成“免疫冷肿瘤”是关键难题。研究目的：UC San Diego团队旨在揭示miR-25是否参与肿瘤免疫逃逸及耐药机制。结论：研究发现，肿瘤细胞中miR-25通过抑制膜蛋白Syndecan-3（SDC3），限制IFN-γ介导的先天免疫、补体激活和体液免疫，重塑肿瘤微环境为免疫抑制状态。miR-25缺失后，肿瘤相关巨噬细胞向M1样活化、癌相关成纤维细胞激活补体通路，微环境转为炎症激活型，显著增强抗PD-1疗效。通过破坏miR-25与Sdc3 3'UTR结合位点，可复现免疫增敏效应。该研究提出，靶向miR-25–SDC3轴可能成为克服PD-1耐药的新策略。