【JACS】维也纳大学Nuno Maulide：阳离子采样策略实现酮的区域发散性远端官能团化

本文由维也纳大学Nuno Maulide研究团队发表于J. Am. Chem. Soc.，背景涉及传统有机化学中酮的α-位官能团化容易，但远程Csp³–H键的位点选择性活化极具挑战，现有金属催化方法难以实现区域发散性控制。研究目的是开发一种酸介导的、基于阳离子采样策略，利用酮辅助的烯烃异构化实现远端Csp³–H键的区域发散性官能团化。结论表明，该方法通过动力学或热力学控制，能以高产率和优异区域选择性合成γ-和δ-取代的酮类产物（如羟基、卤代、环醚等），兼容多种底物包括药物衍生物。机理研究揭示了氧碳鎓离子中间体的可逆平衡，温度决定区域选择性（低温偏向δ-，高温偏向γ-）。该平台为远程C–杂原子键构建提供了通用且可控的途径。