【Org. Lett.】中山大学赵庆阳课题组：串联不对称氢化-选择性氧环化实现手性二氢异苯并呋喃的对映选择性合成

背景：手性二氢异苯并呋喃骨架广泛存在于具有抗抑郁、抗肿瘤等活性的药物分子中，其高效不对称合成具有重要意义。传统合成方法主要依赖分步法，需使用不同的催化剂和反应条件，存在步骤繁琐、底物适用范围有限、收率和对映选择性不稳定等问题。研究目的：中山大学赵庆阳课题组旨在开发一种更简洁、高效的一锅法不对称催化策略，通过串联不对称氢化和选择性氧环化反应，实现手性二氢异苯并呋喃的对映选择性合成。结论：该研究成功发展了一种Ir/碱协同催化的串联反应方法，以炔酮为底物，在Ir-f-Amphox催化剂和Cs₂CO₃的共同作用下，一步实现了酮的不对称氢化和5-exo-双键氧环化。该方法具有高活性（收率高达99%，底物/催化剂比可达2000:1）和优异的立体选择性（对映选择性高达99% ee，专一Z构型），适用于多种芳基炔基苯乙酮底物。通过克级放大和后续转化，成功获得了含有顺式-1,3-立体中心的挑战性衍生物。控制实验揭示了Ir催化剂与Cs₂CO₃在两步过程中的协同促进机制，为手性含氧杂环的简洁合成提供了新思路。