【Angew. Chem.】丹麦奥胡斯大学教授、三院院士Troels Skrydstrup：用于碳同位素标记和药物多样化的钯酰胺试剂

本文报道了丹麦奥胡斯大学Troels Skrydstrup课题组开发的一种基于钯的有机金属甲酰胺试剂，用于直接¹⁴C标记芳基甲酰胺的方法。背景方面，生物活性分子的放射性标记对阐明其药代动力学与药效学性质至关重要，而芳基甲酰胺是众多药物中常见的结构单元。研究目的是开发一种简便、直接的碳同位素标记途径，以应用于药物研发项目。该方法利用双室反应器，由¹⁴CO替代物生成近化学计量的¹⁴CO，并合成一系列钯氧化加成络合物。在Suzuki交叉偶联条件下，与硼酸或硼酸酯反应，可直接获得结构多样的芳基甲酰胺。研究结论证实，该钯甲酰胺络合物具有空气稳定性，反应可在惰性气氛甚至环境气氛下进行。通过对含胺小分子药物进行¹⁴C掺入的后期修饰，验证了该方法的稳健性和高效性，产物具有高的放射性同位素掺入率与放射化学产率。