【Org. Lett.】北京大学杨震/张仲超课题组：双吡咯烷双硼酸酯(BPDB)催化exo-Diels–Alder反应实现含氟季碳手性中心不对称合成

本文报道了北京大学杨震/张仲超课题组在Organic Letters上发表的一项研究，他们开发了一种双吡咯烷双硼酸酯(BPDB)催化的exo-Diels-Alder反应，用于高效构建含氟季碳手性中心。背景方面，含氟季碳手性中心因空间位阻大、立体环境复杂，其催化不对称构筑一直是有机合成的难点，而现有Diels-Alder反应多呈现endo选择性，缺乏通用exo选择性策略。研究目的是发展一种高exo、高对映选择性的催化方法，以解决含氟季碳手性中心的不对称合成难题。结论表明，在BPDB与TMSOTf的催化体系下，反应实现了优异的exo/endo比例(>20:1)和>99:1 e.r.的对映选择性，催化剂当量可低至1 mol%。该方法底物范围广，适用于不同电子效应的Dane's二烯、硫杂环、稠环及多环骨架二烯，以及三取代α-氟代烯酮，并能成功进行克级规模放大。该策略为含氟功能手性骨架及药物中间体的高效合成提供了全新策略。