成像新策略，登上Nature Methods，未标记生物样品也能分析！

背景：细胞内部不同分子的化学身份与空间分布解析是生命科学的核心挑战。电子冷冻显微镜可提供高分辨率超微结构，但缺乏化学特异性；质谱技术能直接鉴定分子，但难以在近天然状态下实现高空间分辨率的亚细胞成像。研究目的：开发一种将电子冷冻显微术与聚焦离子束二次离子质谱成像相结合的关联工作流程，实现对未标记生物样品的集成时空分析，并应用于环境细菌对化学污染物双酚AF的吸收机制研究。结论：该关联工作流程成功实现了细菌细胞内分子的亚细胞定位，并兼容冷冻光镜及真核生物样品的FIB铣削薄片。通过研究环境细菌对双酚AF的吸收，揭示了污染物储存在细胞内的相分离聚集体中，从而逃逸细菌外排系统的机制。该工作流程为纳米级元素和小分子定位提供了新工具，未来有望扩展至肽、脂质和药物分子的检测。