J Hepatol | 魏俊成/冷泠合作揭示代谢相关脂肪性肝病的关键负调开关

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一个日益增长的全球健康问题。固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）介导的从头脂肪生成增加是MASLD的标志，但调节SREBP1转换的翻译后机制尚不清楚。该研究旨在探索内质网相关降解（ERAD）途径在肝脏脂质代谢中的作用。研究发现，ERAD特异性E3泛素连接酶MARCHF6是SREBP1的直接上游调控因子，通过泛素-蛋白酶体途径降解全长SREBP1，从而抑制从头脂肪生成。在MASLD中，MARCHF6表达显著下调，导致SREBP1累积、肝脏脂质过度沉积、炎症和纤维化。结论表明，MARCHF6-ERAD作为脂质哨兵调控肝脏脂质代谢，其失调是MASLD进展的关键驱动因素，靶向这一通路为MASLD治疗提供了新策略。