Science | HIV疫苗设计的新思路：两步诱导广谱中和抗体

本文针对HIV疫苗研发中长期存在的核心难题——如何有效诱导广谱中和抗体（bNAbs）——进行了深入研究。研究背景在于HIV包膜蛋白（Env）表面的糖基屏障严重阻碍了免疫系统对病毒易损位点的识别。研究目的旨在探索一种能够绕过该屏障、精准引导免疫反应以产生bNAbs的新策略。研究结论提出了一种“两步诱导”机制：首先，SHIV.5MUT病毒在感染早期诱导针对V1环的抗体，随后病毒为逃逸该压力而产生V1环缩短等突变（如del4、del8），从而间接暴露了更具免疫原性的V3糖基表位，为后续V3糖基bNAb的产生创造了条件。基于此，研究提出了序贯免疫策略，通过使用短V1环免疫原直接激活多样化的V3糖基抗体前体，再通过引入关键突变和天然异源Env组合，促进抗体谱系的成熟并扩展中和广度。该研究为HIV疫苗设计提供了极具操作性的新思路。