Nature | 合成超级增强子实现肿瘤精准靶向治疗

基因治疗需要在特定细胞群中实现治疗载荷的靶向表达，天然增强子存在序列过大、强度不足等缺陷。该研究通过将功能验证的增强子片段组装成多部件阵列，开发了合成超级增强子SSE-7。研究发现，SSE-7能够整合胶质母细胞瘤干细胞（GSC）特异的转录因子网络，依赖SOX2/SOX9与MAPK-ERK等致癌信号协同作用，实现高度选择性激活。基于此开发的AAV双载荷基因疗法（细胞毒性载荷HSV-TK/GCV与免疫调节载荷IL-12），在侵袭性GBM小鼠模型中单次递送即可高效清除肿瘤，24只小鼠中20只实现完全缓解且长达11个月无复发，并成功诱导抗肿瘤免疫记忆。该研究为基因治疗提供了一种可编程的高选择性调控元件设计策略。