Cell｜李文辉团队发现乙肝病毒胞内受体SCARF2

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大公共卫生问题，中国约有8700万慢性携带者，占全球三分之一。尽管新生儿乙肝疫苗已降低儿童感染率，但存量患者面临肝硬化、肝癌风险。HBV难以清除的关键在于其进入肝细胞后可形成共价闭合环状DNA（cccDNA）。2012年，李文辉团队发现NTCP为HBV功能性受体，但病毒从入胞到入核的机制尚不明确。本研究旨在探索NTCP下游的HBV入胞因子。团队通过筛选肝脏高表达膜蛋白并分析转录组数据，发现清道夫受体SCARF2是HBV的胞内受体。研究证实，SCARF2通过其EGF4-6结构域直接结合病毒preS1蛋白的69-108位氨基酸，介导内吞后病毒从细胞表面至核孔复合体的定向运输，并促进核衣壳释放，为cccDNA形成创造前提。结论：HBV感染是由细胞表面受体NTCP与胞内受体SCARF2共同驱动的接力过程。SCARF2为开发新型入胞抑制剂提供了靶点，但距离功能性治愈乙肝仍需探索，当前研究聚焦于siRNA、基因编辑与联合疗法。