Mol Cell丨杨培国团队揭示生物分子凝聚体在甲病毒复制与抗病毒干预中的作用与机制

本研究由西湖大学杨培国团队在Molecular Cell发表。背景：甲病毒属病毒（如基孔肯雅病毒）感染缺乏特效抗病毒药物，其复制机制尤其是非结构蛋白3的功能长期不明。研究目的：探究甲病毒nsP3蛋白如何利用宿主因子形成凝聚体以促进病毒复制，并验证靶向该凝聚体作为抗病毒策略的可行性。结论：研究发现甲病毒（以塞姆利基森林病毒为模型）nsP3蛋白通过其保守的AUD结构域在细胞内形成无膜凝聚体，该凝聚体对病毒复制至关重要。nsP3通过劫持宿主应激颗粒核心蛋白G3BP或FXR，将抗病毒应激颗粒转化为促进病毒蛋白翻译和复制的“病毒工厂”。破坏nsP3凝聚体形成（如通过小分子G3lb或表达抑制小肽）能显著抑制病毒复制。该研究揭示了甲病毒利用“凝聚体竞争”逃逸宿主防御的机制，为开发针对甲病毒属的广谱抗病毒药物提供了新靶点。