扬州大学，最新Science子刊：新型抗菌肽！

空肠弯曲菌（Campylobacter jejuni）是导致全球细菌性胃肠炎的主要病原菌，人类感染主要源于食用受污染的肉类。该研究聚焦于人体抗菌肽LL‑37在宿主抵御空肠弯曲菌感染中的作用及其被细菌逃逸的机制。结果显示，空肠弯曲菌可诱导肠道上皮细胞表达LL‑37，后者通过破坏细菌细胞膜、结合基因组DNA并干扰转录和翻译来杀灭细菌。然而，空肠弯曲菌能通过丝氨酸蛋白酶HtrA在LL‑37的Ile²⁰‑Val²¹位点特异性切割该肽，使其失活，从而实现肠道定植。转录分析表明，转录因子NssR在LL‑37刺激下正向调控HtrA的表达。基于此机制，研究者设计了HtrA无法切割的LL‑37突变体（LL‑37I20M/V21R），其在体外和动物模型中均表现出增强的抗菌活性，能有效清除包括耐药菌株在内的空肠弯曲菌。研究揭示了NssR-HtrA-LL‑37这一宿主-病原菌互作通路，为空肠弯曲菌的免疫逃逸机制提供了新见解，并提出了应对耐药性感染的新型抗菌策略。