JCI | 中山大学张奥等团队揭示免疫检查点抑制剂相关关节炎的致病T细胞亚群及治疗新策略

背景：免疫检查点抑制剂（ICI）在肿瘤治疗中效果显著，但常引发免疫相关不良事件，其中炎性关节炎（ICI-IA）是重要临床挑战，其致病机制不明。研究目的：本研究旨在明确ICI-IA的致病免疫细胞亚群，并探索基于该机制的治疗新策略。结论：通过对ICI-IA患者纵向队列进行多组学分析，鉴定出共表达CD137和IL-6R的调节性T细胞（Treg）群体（AtpTreg）。该细胞免疫抑制能力下降，异常产生IL-17并促进炎症，其频率与关节炎严重程度正相关，但与改善的总生存期相关。抗IL-6R治疗降低了AtpTreg水平，改善了关节炎结局且不损害抗肿瘤免疫。研究定义了致病性Treg亚群，验证了IL-6R阻断作为一种安全有效的治疗策略。