华中师范大学吴安心、余志成团队Org. Lett.：碘介导惰性酰胺直接转化为芳香内酯的多组分脱氨环化反应

酰胺键由于共振稳定效应导致C-N键难以断裂，其直接酯化长期是有机合成的难题。现有方法多通过过渡金属或无金属催化将酰胺转化为线性酯，但无法直接构建环状内酯骨架。本研究报道了首例I₂/DMSO组合试剂介导的多组分[3+2+1]脱氨环化策略，利用易得的芳基乙酮、4-羟基-1-甲基喹啉-2(1H)-酮及含活性亚甲基的酰胺，在一锅法中实现惰性酰胺的选择性活化、脱氨及环化，直接构建结构独特的α-吡喃酮芳香内酯。研究表明，该方法底物范围广，对给电子基、卤素、吸电子基、稠环和杂环底物均适用，且能实现克级放大及药物分子后期修饰。机理研究揭示反应经历Kornblum氧化、脱水缩合、迈克尔加成、酮-烯醇互变异构及I⁻促进脱氨等串联过程。该工作突破了传统方法仅生成线性酯的限制，为惰性酰胺官能团化及复杂杂环合成建立了新平台。