Angew：硫导向构建乙烯基环丙烷的新方法

环丙烷结构广泛存在于天然产物和药物中，但其全部六个位点的立体控制合成极具挑战。乙烯基环丙烷（VCPs）作为关键中间体，其直接合成受限于1,3-二烯烃底物的电子和空间效应，且难以引入杂原子。德国柏林自由大学Franz-Lucas Haut课题组开发了一种硫醚导向的1,3-二烯烃位点及非对映选择性环丙烷化新策略。该研究以2,5-二氢噻吩开环制得的含硫醚基团1,3-二烯烃为底物，在廉价Cu(I)催化下与重氮乙酸酯反应，通过形成锍叶立德、6π电环化及[2,3]-σ迁移重排的周环反应级联，高效、高选择性地合成了高度取代的S-VCPs，均以单一区域和非对映异构体形式获得。该方法操作简便，可进行克级规模制备，并展现出极宽的官能团耐受性，兼容各类芳烃、杂环、烷基、烯醇硅醚及多种吸电子基团。硫醚基团不仅引导了反应选择性，还可作为衍生化位点，通过氧化、亚磺酰化等反应进一步丰富VCP的化学空间。研究还发展了一锅法替代策略，从预官能团化的二烯烃前体合成结构复杂的VCPs，如膦酸酯、三氟甲基及腈类产物。结论表明，该硫导向策略克服了传统方法的局限性，为合成难以获得的取代VCPs提供了模块化方案，拓展了环丙烷化学的合成空间。