JACS：S-三氟甲基亚砜和亚磺酰亚胺药效团的不对称合成

本文报道了美国耶鲁大学Na Yeon Kwon和Jonathan A. Ellman课题组在S-三氟甲基亚砜和亚磺酰亚胺药效团的不对称合成方面的研究进展。背景方面，手性亚砜与亚磺酰亚胺广泛存在于众多获批药物及临床候选药物中，但目前手性S-三氟甲基亚砜与亚磺酰亚胺的研究相对不足，现有路线仅通过外消旋合成后手性拆分实现。研究目的旨在开发一种高效、对映选择性的不对称合成方法。结论表明，该方法以高对映体纯度的S-三氟甲基亚磺酰亚胺作为共同中间体，通过铜催化的一系列亚磺酰胺的对映选择性S-三氟甲基化反应制得，并适用于复杂药物及天然产物衍生物的后期官能团化。此外，作者开发了高效转化方法：通过构型翻转的水解反应将亚磺酰亚胺转化为亚砜，以及通过构型保持的氧化反应将其转化为亚磺酰亚胺。机理研究揭示了从亚磺酰亚胺到亚砜的转化涉及N-酰基断裂和胺介导的背面取代水解过程。