【J. Org. Chem.】东京理科大学Kohei Endo：羟基辅助的铜催化不对称共轭加成构建全碳季碳中心

本文由东京理科大学Kohei Endo团队研究，背景在于全碳季碳立体中心在天然产物和药物中广泛存在，但其对映选择性构建在无环体系中极具挑战性。研究目的是开发一种高效、高对映选择性的方法，利用α’-羟基烯酮作为底物，通过铜催化不对称共轭加成构建全碳季碳中心。结论表明，团队以BmP-F为配体、CuI为铜源的多核铜催化体系，实现了Me₃Al对β,β-二取代α′-羟基烯酮的不对称共轭加成，模型底物产率达81%，对映选择性高达96% ee。该体系具有广泛的底物适用范围，对位取代芳基底物均取得高产率和优异对映选择性，杂芳基底物也能顺利反应。关键发现是α′-羟基通过螯合作用促进反应，保护基团或构型变化会显著降低效率。克级规模实验显示产物收率和ee值几乎无损失，并可转化为羧酸等衍生物。本研究为无环全碳季碳中心提供了高效构建策略。