长征医院，最新Nature Aging！

本文由海军军医大学长征医院等单位的研究团队发表在《Nature Aging》上，揭示了椎间盘衰老缓慢的分子机制及抗衰老应用。背景：衰老伴随组织氧供下降，慢性缺氧通常引发损伤，但低氧环境也能延缓寿命，两者矛盾的关键在于缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）。研究目的：以椎间盘这一哺乳动物最大无血管组织为模型，探究其在极端缺氧下如何抵御衰老，并开发相应干预策略。结论：研究发现，椎间盘髓核细胞通过视神经蛋白（OPTN）介导的选择性自噬，在缺氧条件下特异性降解HIF-1α，打破缺氧与HIF-1α累积的关联，从而避免慢性缺氧损伤，这是椎间盘衰老缓慢的核心机制。基于此机制，研究团队开发出靶向HIF-1α的自噬连接小分子化合物（HATC），其在老年小鼠中可系统性降低多器官HIF-1α水平、延长寿命约14%，并改善代谢紊乱、退行性病变及炎症等衰老相关表型。本研究阐明了缺氧对衰老的双重作用机制，为抗衰老药物研发提供了新靶点。