脂质纳米颗粒，最新Nature Biotechnology！

本文研究背景为肿瘤微环境免疫抑制特性导致现有免疫疗法效果有限，研究目的为开发一种能够重塑肿瘤免疫微环境的新型免疫疗法。研究团队设计了编码NF-κB诱导激酶或干扰素调节因子8的免疫重塑mRNA，并将其封装于脂质纳米颗粒中。体外实验证明，这些mRNA能激活抗原呈递细胞，诱导cDC1表型分化并促进促炎信号表达。体内实验中，通过瘤内或静脉注射，脂质纳米颗粒在多种小鼠肿瘤模型中引发持久抗肿瘤反应，显著增加肿瘤内CD8⁺ T细胞浸润并降低肿瘤增殖。此外，免疫重塑mRNA与抗原编码mRNA联合递送使抗原特异性CD8⁺ T细胞反应提高约10倍，并产生长期记忆效应。在疫苗应用中，其作为佐剂显著增强了针对流感血凝素和SARS-CoV-2刺突蛋白的体液与细胞免疫反应。研究结论表明，该平台在多种肿瘤模型中展现出强效抗肿瘤活性，与免疫检查点阻断治疗具有协同作用，为下一代癌症免疫治疗和传染病疫苗开发奠定了基础。