大牛刘如谦，再发Science大子刊!

本文围绕Dravet综合征（DS）这一由SCN1A基因功能缺失突变引发的严重神经发育性癫痫脑病展开。当前临床缺乏根治手段，现有治疗仅能缓解症状。研究背景在于DS患者中约80%-90%病例源于SCN1A基因新发突变，导致抑制性神经元功能异常和神经网络失衡。研究目的旨在利用腺嘌呤碱基编辑（ABE）技术精准修复致病突变，实现一次性永久纠正。结论方面，哈佛大学刘如谦教授等开发了优化的ABE8e-V106W-VRQR系统，通过AAV9载体递送，在小鼠模型中实现了大脑皮层和海马等关键区域的高效基因校正，恢复了Nav1.1蛋白表达和抑制性神经元功能，完全消除了热诱导惊厥和自发性癫痫发作，显著降低了癫痫猝死发生率并延长了生存期。该研究为Dravet综合征提供了潜在的精准基因治疗策略。