中山大学Biomaterials：软基质预驯化通过YAP溶酶体降解消除间充质基质细胞纤维化机械记忆，改善脊髓损伤治疗效果

脊髓损伤（SCI）后轴突无法自发再生且形成纤维化微环境，导致临床治疗困难。间充质基质细胞（MSCs）疗法在慢性SCI中疗效有限，因其易被损伤部位病理信号“腐蚀”，丧失治疗表型。本研究针对物理微环境（基质刚度）对MSCs行为的决定性影响，发现慢性SCI后损伤核心基质刚度显著升高，驱动MSCs向成纤维细胞样表型转化并削弱免疫调节功能。为了解决这一问题，团队开发了“软基质预驯化”策略：将MSCs预先在软基底（1 kPa）上培养，通过促进YAP在细胞质中滞留并随后通过溶酶体途径降解，有效擦除纤维化机械记忆，使MSCs对后续硬度挑战产生抵抗。将这些“机械重置”的MSCs移植到SCI小鼠模型后，显著减少了瘢痕形成、持续调节免疫反应并促进了运动功能恢复。结论表明，软基质预驯化作为一种可扩展、无化学添加的细胞制备方法，为提升MSC疗法在SCI及其他纤维化相关中枢神经系统疾病中的疗效提供了新的转化路径。