PD-L1阴性肺癌免疫新靶点—FXR-HVEM轴

背景：PD-1/PD-L1抑制剂虽革新了非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，但对PD-L1阴性/低表达患者疗效有限，其免疫逃逸机制尚不明确。研究目的：探讨法尼醇X受体（FXR）通过上调疱疹病毒进入介导体（HVEM）在PD-L1阴性NSCLC中构建免疫抑制微环境的作用机制，并验证靶向HVEM/BTLA通路的治疗潜力。结论：FXR直接结合HVEM启动子促进其转录，通过Akt/Erk/STAT3信号通路增强HVEM表达，抑制CD8⁺T细胞功能并促进免疫抑制细胞浸润；临床数据表明FXRʰⁱᵍʰ/HVEMʰⁱᵍʰ患者预后显著更差，而靶向HVEM/BTLA可逆转免疫抑制并激活抗肿瘤免疫，为PD-L1阴性患者提供了新的精准治疗策略。