解码泛素化：生物学机制和临床转化

本文首先介绍了泛素化作为核心的蛋白质翻译后修饰，其功能已从蛋白质降解标记扩展为多维度的信号调控密码，其机制涉及E1、E2、E3酶和去泛素化酶的精密协作，形成不同类型的泛素链以决定底物命运。研究目的在于解析泛素化调控网络在细胞增殖、免疫、DNA修复等核心生命过程中的作用，并阐明其失衡如何驱动癌症、神经退行性疾病等多种病变。结论指出，泛素化失衡是多种疾病的共同驱动因素，针对此系统的治疗策略，包括传统蛋白酶体抑制剂、E3/DUB抑制剂以及革命性的靶向蛋白降解技术（如PROTACs），已取得临床转化进展，未来研究将聚焦于提高靶向性、选择性和拓展应用场景，使泛素化靶向疗法成为精准医疗的核心支柱。