浙江大学发现CD47的核心岩藻糖基化介导免疫逃逸

背景：CD47作为关键的“别吃我”信号分子，通过与巨噬细胞表面SIRPα结合抑制吞噬作用，是肿瘤先天免疫逃逸的重要靶点。然而，其在正常细胞的广泛表达导致抗CD47抗体疗法存在严重血液毒性。研究目的：本研究旨在探究核心岩藻糖基化是否调控CD47表达及其具体分子机制，以寻求更精准的CD47靶向治疗策略。结论：研究发现，岩藻糖转移酶8（FUT8）介导的CD47蛋白N111位点核心岩藻糖基化，能够破坏其与E3泛素连接酶SMURF1的相互作用，从而抑制CD47的泛素化降解，稳定其表达，促进肿瘤免疫逃逸。靶向此通路（如使用核心岩藻糖基化抑制剂2F-Fuc）可与抗CD47抗体协同增效，抑制肿瘤生长并降低毒性，为克服现有疗法局限提供了新方向。