Synthekine开发高效低毒的IL-12偏向性激动剂STK-026

背景：白细胞介素12（IL-12）是连接先天与适应性免疫的关键细胞因子，具有抗肿瘤潜力，但其治疗窗口极窄，野生型IL-12会快速激活NK细胞引发严重系统性毒性，限制了临床应用。研究目的：为了解决IL-12疗法疗效与毒性不可兼得的核心矛盾，研究旨在通过蛋白工程改造，开发一种能够选择性激活免疫细胞、规避急性毒性的IL-12变体。结论：研究成功开发出IL-12部分激动剂STK-026，其通过减弱对IL-12Rβ1的亲和力，实现了对肿瘤微环境中活化T细胞的选择性激活，同时避免了对静息NK细胞的强烈刺激。在临床前模型中，STK-026显著拓宽了治疗窗口，实现了疗效与毒性的脱钩，并能有效重塑肿瘤免疫微环境，与抗PD-1疗法协同增强抗肿瘤效果，为IL-12的安全临床应用开辟了新路径。