【JACS】加州大学Armen Zakarian：手性锂酰胺精准操控吡啶立体合成

背景：吡啶及去芳构化衍生物中的C2位取代的吡啶类化合物在药物化学、天然产物全合成及催化领域中具有重要应用，在所有含吡啶结构的FDA批准药物中占比超过60%，但吡啶化合物的立体选择性转化方法仍有限。研究目的：开发一种高效、高立体选择性的2-烷基吡啶直接共轭加成新方法，通过手性锂酰胺作为无痕立体导向试剂，精准构建连续立体中心的官能化吡啶骨架。结论：该方法实现了优异的对映与非对映控制，兼容多种底物，可一步构建最多四个连续手性中心，中间体烯醇盐可进一步官能化，凸显了在组装复杂碳骨架方面的应用潜力。