巨噬细胞独立于CD47的免疫抑制—SIRPα与CD18顺式结合

背景：SIRPα是巨噬细胞表面关键的抑制性受体，通过与肿瘤细胞CD47结合传递“不要吃我”信号，但靶向该通路的疗法临床转化面临疗效有限和毒副作用显著的瓶颈。研究目的：探究SIRPα是否存在CD47非依赖的抑制机制，并验证联合阻断双重作用能否最大化抗肿瘤效果。结论：研究发现SIRPα通过反式作用（结合CD47）和顺式作用（结合自身CD18）双重机制抑制巨噬细胞吞噬功能，联合阻断这两种作用可显著提升吞噬活性和肿瘤抑制效果，且人源SIRPα同样存在该机制，为下一代免疫疗法提供新靶点。