Cell\u00A0Death &\u00A0Differ | 西安交通大学涂康生等发现TUFT1通过稳定TGF-β受体II蛋白促进肝星状细胞活化为促转移的肌成纤维细胞

背景：结直肠癌肝转移（CRCLM）是患者死亡的主要原因，其中由肝星状细胞（HSC）活化形成的癌症相关成纤维细胞（CAF）是关键驱动因素，但转化生长因子β（TGF-β）刺激HSC活化的具体机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究釉原蛋白1（TUFT1）在TGF-β信号通路及HSC活化中的作用与机制。结论：研究发现TUFT1是TβRII的新型结合蛋白，能通过竞争性结合保护TβRII免于降解，从而稳定并增强TGF-β信号，促进HSC活化为促转移的肌成纤维细胞；临床数据和小鼠模型证实，靶向HSC中的TUFT1可抑制HSC活化和CRC肝转移，提示其作为治疗CRCLM的潜在靶点。