Cell\u00A0Death &\u00A0Differ | 陆军军医大学肖卫东等团队发现克服乳腺癌铂类耐药的新策略

背景：乳腺癌的铂类耐药是主要治疗挑战，涉及多种逃逸机制。蛋白质翻译后修饰如泛素化与去泛素化在DNA损伤修复和耐药中起关键作用，USP7和PRMT6被关注但协同机制不明。研究目的：探究USP7-PRMT6轴在乳腺癌铂类耐药中的双重作用机制，并开发靶向策略。结论：研究发现USP6-PRMT6复合物通过促进抑制性组蛋白标记H3R2me2a沉积并排除激活型标记，沉默铁死亡调节因子TAZ，阻断顺铂诱导的铁死亡；同时募集RNF168增强DNA修复，导致耐药。基于此，设计可注射水凝胶共递送顺铂与PRMT6/USP7抑制剂，在实验中显示出增强疗效，为克服耐药提供了新策略。