【EJMC】南中医王博、李伟/索邦大学张勇民/哥大廖君卓团队：新型SHP2变构抑制剂及联合MCL-1抑制剂抗急性髓系白血病

背景：SHP2作为调控RAS-MAPK等关键信号通路的核心蛋白，与多种恶性肿瘤的发生发展及耐药性密切相关。研究目的：通过结构导向设计开发新型SHP2变构抑制剂，并探索其与MCL-1抑制剂联用治疗急性髓系白血病（AML）的协同效应。结论：成功获得高选择性抑制剂B1（IC₅₀=0.039 μM）和B8（IC₅₀=0.015 μM），其中B1具备优异的口服生物利用度（75.5%），B8展现出更强的细胞活性。两者与MCL-1抑制剂联用可显著诱导线粒体膜电位崩溃，产生协同抗AML效应，为血液肿瘤治疗提供新策略。