Nat Immunol | 化学感应器受体调控肿瘤相关巨噬细胞功能

本文探讨了化学感应器受体在调控肿瘤相关巨噬细胞（TAM）功能中的作用。研究发现，嗅觉受体与犁鼻器受体（统称化学感应器）是巨噬细胞促瘤表型的关键驱动因子。通过全基因组CRISPR筛选，研究人员发现这些受体通过感知肿瘤微环境信号调控巨噬细胞功能。特别是，前列腺癌组织中的棕榈酸与TAMs表达的嗅觉受体OR51E2结合，增强其促肿瘤表型。实验表明，选择性敲除TAMs中的特定化学感应器可导致肿瘤消退，并增加肿瘤反应性CD8+ T细胞的浸润。此外，全反式视黄酸（13-cRA）作为OR51E2的拮抗剂，能够抑制肿瘤条件培养基诱导的巨噬细胞表型转化。这项研究揭示了化学感应器介导巨噬细胞对脂质富集微环境的感知，并提示这些受体可作为增强抗肿瘤免疫的潜在治疗靶点。