Cancer Res丨武汉大学肖行远等团队研究发现MCHA与厄达替尼的合成致死疗法可能成为提高膀胱癌靶向治疗应答率的新策略

该研究探讨了FGFR突变膀胱癌对厄达替尼的耐药机制，并通过全基因组CRISPR-Cas9合成致死筛选发现亚精胺合成酶（SRM）是介导耐药的关键因子。研究发现SRM催化生成的亚精胺通过促进eIF5A的羟丁赖氨酸修饰，提升HMGA2的翻译效率，进而上调EGFR表达，导致耐药。药理学抑制SRM在体外和体内均能增强厄达替尼的疗效。研究结果表明，靶向SRM可抑制HMGA2翻译并降低EGFR转录，从而增强FGFR突变膀胱癌细胞对厄达替尼的敏感性。这一发现为膀胱癌靶向治疗提供了新的联合治疗策略。