于舒洋/李庆贺/徐靖宇团队合作揭示GABP调控NK细胞发育与抗肿瘤功能,为黑色素瘤免疫治疗提供新视角
iNature
2025-07-05 08:00
文章摘要
本研究首次系统阐明了GA结合蛋白(GABP)转录复合体在自然杀伤(NK)细胞发育分化及功能调控中的分子机制。通过构建并分析GABPβ1L、GABPβ2及双敲除小鼠模型,研究发现GABP缺失导致NK细胞比例和数量显著降低,且骨髓中终末成熟的CD27low亚群比例下降。此外,GABP复合物缺失的NK细胞表现出细胞毒性减弱,导致肿瘤清除能力下降和生存期缩短。通过RNA-seq和ChIP-seq分析,研究发现GABP通过调控Zeb2和Foxo1等关键基因的表达,进而调控NK细胞的分化和成熟。该研究为NK细胞的发育分化调控提供了新的数据支撑,并为黑色素瘤的临床诊疗提供了新的视角。
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