【J. Med. Chem.】中山大学鄢明/张学景团队：Pt(IV)-PROTAC复合物提升抗癌活性与透膜性

本文介绍了中山大学鄢明/张学景团队设计并合成的一类Pt(IV)-PROTAC复合物，旨在提升抗癌活性与透膜性。背景方面，顺铂作为癌症化疗的基石药物，存在严重的毒副作用和耐药性问题；研究目的则是通过将四价铂药物与PROTAC技术结合，克服铂类耐药性并提升药效。实验结果表明，CW-2复合物对三阴性乳腺癌细胞和顺铂耐药细胞展现出强效抗增殖活性，并通过增强铂蓄积与PROTAC膜渗透性、降解PARP1并诱导DNA损伤等机制协同抗癌。结论指出，该复合物在动物实验中肿瘤抑制率显著优于顺铂且毒性更低，为克服铂类耐药性提供了新策略。