【Org. Lett.】浙工大海洋药物创新团队王鸿/陈华：布朗斯特酸促进的张力释放驱动双环[1.1.0]丁基酮外环化合成2,3-二氮杂双环[3.1.1]庚烯

背景：双环[n.1.1]烷基骨架是药物化学中平面芳香环的理想三维替代结构，但现有合成方法主要依赖插入策略，外环化构建方式较为少见。研究目的：本研究旨在开发一种布朗斯特酸促进的、基于张力释放驱动的外环化新方法，利用双环[1.1.0]丁基酮与肼类化合物反应，高效构建2,3-二氮杂双环[3.1.1]庚烯骨架。结论：研究成功实现了以苯甲酸为催化剂，通过烯胺-亚胺互变异构驱动的反向环化策略，合成了系列二氮杂双环[3.1.1]庚烯化合物。该方法条件温和、底物适用范围广，并通过克级实验和衍生转化验证了其合成实用性。机理研究表明，反应的关键在于BCB骨架的张力释放驱动以及肼的双重亲核作用。