Cancer Res | 中国科学技术大学张传杰与合作者共同揭示前列腺癌JMJD6驱动AR非依赖全新铁死亡防御机制

本文探讨了前列腺癌中JMJD6蛋白在铁死亡防御机制中的作用。研究背景指出，尽管雄激素剥夺疗法是治疗晚期前列腺癌的主流方法，但部分亚型如神经内分泌前列腺癌和双阴性前列腺癌对此疗法不敏感。研究目的是揭示JMJD6如何通过ATF4依赖的谷胱甘肽代谢途径，赋予SPOP突变前列腺癌细胞铁死亡抗性。研究结论表明，JMJD6通过与ATF4形成复合物，独立于BRD4/AR，重塑谷胱甘肽合成关键酶基因增强子，导致肿瘤细胞对铁死亡的天然耐受。此外，JMJD6抑制剂SKLB325在多种体内模型中显示出对SPOP突变前列腺癌的有效抑制作用，但对JMJD6阴性前列腺癌效果不佳。