Nat Communi | 浙江大学朱书团队发现肠道菌群的“修复信号”：代谢物IPA通过酮体“唤醒”干细胞，加速损伤肠黏膜愈合

背景：肠道菌群对维持肠道稳态至关重要，但其代谢物如何直接修复上皮损伤的机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究微生物代谢物在肠道损伤修复中的作用，并鉴定出关键的修复信号分子及其作用通路。结论：研究发现，肠道菌群衍生的代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）是黏膜愈合的关键调节因子。IPA通过激活PPARα受体，上调生酮酶HMGCS2的表达，促进β-羟基丁酸（BHB）的生成。BHB进而刺激LGR5⁺肠道干细胞增殖，加速上皮再生和黏膜修复。特定共生菌Peptostreptococcus russellii和膳食色氨酸协同维持IPA水平。补充IPA或BHB能减轻结肠炎症状，改善屏障功能，揭示了一条“菌群-代谢产物-干细胞”轴，为炎症性肠病等屏障功能障碍疾病提供了潜在治疗靶点。