Adv Sci | 动物研究所王晓琰等团队发现内皮细胞 PDGF 信号通路失调破坏糖尿病状态下的睾丸间质稳态

背景：睾丸间质稳态依赖于血管细胞、类固醇激素生成细胞和结构细胞间的协调信号传导，但睾丸内皮细胞（TEC）在其中的调控作用尚不明确。糖尿病作为一种常见代谢疾病，常伴随系统性血管损伤和内皮功能障碍，是研究TEC功能的理想模型。研究目的：本研究旨在探究糖尿病状态下TEC功能失调如何影响睾丸间质稳态，特别是通过血小板衍生生长因子（PDGF）信号通路的作用机制。结论：研究发现糖尿病破坏TEC的PDGF信号传导，导致TEC发生内皮-间充质转化，PDGFB表达降低，同时睾丸间质细胞和管周细胞中PDGFRB下调，进而沉默JUND-MCL1存活程序，引发细胞凋亡、纤维化和睾酮分泌不足。外源性补充PDGF-BB可重新激活该通路，保护细胞功能并部分恢复睾酮生成，表明内皮细胞PDGF信号失调是糖尿病睾丸病变的关键驱动因素，PDGF-BB补充可能成为一种机制明确的治疗策略。