Cancer Res丨南京医科大学陈礼明团队发现乳腺肿瘤脑转移新机制和潜在新疗法

背景：三阴性乳腺肿瘤（TNBC）是预后最差的乳腺肿瘤亚型，脑转移发生率高且预后极差，其机制复杂不清，缺乏有效的干预靶点。研究目的：南京医科大学陈礼明团队旨在探究乳腺肿瘤细胞在脑内实现免疫逃逸和转移定植的分子机制。结论：研究发现癌细胞中环状RNA circADAMTS12的表达上调，通过激活PARP1/IL-1β信号轴，抑制小胶质细胞的抗肿瘤M1样极化，上调PD-L1，从而抑制小胶质细胞的吞噬功能和T细胞免疫，促进脑转移。该研究不仅揭示了新机制，还开发了靶向circADAMTS12的新药候选物，并提出了联合免疫检查点阻断的协同治疗策略，为乳腺肿瘤脑转移治疗提供了新靶点和理论依据。