Nat Chem Biol | 王连荣/陈实联合破解噬菌体胞嘧啶全新超修饰

背景：宿主与病毒间的“军备竞赛”驱动双方进化防御与拮抗机制，噬菌体通过对自身基因组DNA进行化学修饰以实现“隐身”。研究目的：解析大肠杆菌噬菌体HY126中胞嘧啶被两种未知修饰碱基完全取代的合成机制。结论：研究揭示了一种前所未有的胞嘧啶超修饰系统，噬菌体HY126利用名为“Afh”的多酶系统，通过羟基化和两步阿拉伯呋喃糖基化为基因组披上“化学铠甲”。该系统采用“复制前核苷酸糖基化”与“复制后DNA二次糖基化”的双重策略，确保从DNA合成之初每个胞嘧啶均被修饰，有效抵抗宿主防御。该发现不仅报道了全新的DNA表观修饰，还完整解析了一条多步骤合成通路，增进了对生命过程多样性的理解，并为生物技术应用带来新可能。