Org. Lett.：通过Ru催化的转移加氢反应实现Casdatifan的邻位二氟化四氢萘的立体发散性合成

本文介绍了由Guillaume Mata团队开发的一种立体发散性策略，通过Ru催化的转移氢化反应实现Casdatifan的邻位二氟化四氢萘的合成。该策略结合了催化剂控制的转移氢化和底物控制的氟化，能够从γ取代的四氢萘酮制备邻位二氟化四氢萘。这种方法不仅易于扩展，还适用于高度功能化的底物，已在Casdatifan的后期合成中得到应用。Casdatifan是一种低氧诱导因子-2α临床阶段抑制剂，其顺式邻位二氟化物特征显示出比反式异构体更高的表面极化程度。这种立体发散策略有助于开发Casdatifan，目前正在透明细胞肾细胞癌和其他晚期实体瘤患者中进行临床评估。