Acta Pharm Sin B | 南京医科大学基础医学院张志远教授课题组揭示阿尔茨海默病小胶质细胞糖原异常分解致自噬紊乱的免疫代谢新机制

本研究聚焦阿尔茨海默病（AD）中的免疫代谢调控机制。背景方面，已知小胶质细胞免疫代谢紊乱是AD进展的关键，但糖原代谢的具体作用尚未明确。研究目的旨在揭示AD中小胶质细胞糖原分解代谢与自噬功能障碍的因果关系。结论指出，研究首次发现AD中糖原磷酸化酶PYGL驱动的糖原分解异常增强，其产生的碳流通过己糖胺生物合成通路（HBP）导致SNAP29蛋白过度O-GlcNAc糖基化，进而干扰SNARE复合物组装，阻断自噬体-溶酶体融合，削弱小胶质细胞对β-淀粉样蛋白的清除能力。特异性抑制小胶质细胞中的PYGL可恢复SNAP29正常糖基化，促进自噬流，增强Aβ降解，减轻神经炎症并改善认知功能。该研究为AD的免疫代谢治疗提供了全新靶点PYGL。