Mol Cell｜同济大学薛剑煌/史偈君团队合作发现mRNA假尿嘧啶修饰的阅读器SMD2并解析其在可变剪接中的功能与机制

背景：假尿嘧啶修饰是哺乳动物细胞内最丰富的RNA修饰，但其分子调控机制尚未完全阐明，主要瓶颈在于缺乏特异性识别它的阅读器。研究目的：本研究旨在鉴定假尿嘧啶的特异性阅读器，并解析其在mRNA可变剪接中的功能与机制。结论：研究首次鉴定到SMD2作为假尿嘧啶的特异性阅读器，SMD2是剪接体核心组分，对携带假尿嘧啶修饰的前体mRNA有显著结合偏好，可识别外显子-内含子交界区域的修饰位点，协同PUS酶调控可变剪接。SMD2编码基因SNRPD2在多种恶性肿瘤中高表达，与不良预后相关，SNRPD2缺失可阻滞肿瘤增殖，表明SMD2-假尿嘧啶调控轴为肿瘤治疗提供了新靶点。