NCB | 华中科技大学宋质银团队发现线粒体来源囊泡介导损伤溶酶体出芽型分裂

背景: 溶酶体是细胞降解和循环利用的中心，其功能完整性对细胞稳态至关重要。然而，活性氧、脂质累积等应激因素会破坏溶酶体膜的稳定性，导致功能障碍。目前已知的溶酶体更新方式主要是自噬性溶酶体再生（ALR），但溶酶体是否通过直接分裂产生两个功能性子溶酶体存在争议。研究目的: 探索缺氧复氧应激下溶酶体是否存在新的分裂机制，并阐明其分子机制。结论: 华中科技大学宋质银团队发现，在缺氧复氧条件下，线粒体来源囊泡（MDVs）将分裂因子MFF递送至受损溶酶体，招募DRP1驱动溶酶体出芽型分裂（B-fission），从而产生功能正常的小型子代溶酶体。该过程依赖MIRO2-ITM2C轴介导的MDV靶向递送，并由AMPK信号通路调控。B-fission有助于清除受损溶酶体、维持细胞存活，为缺血再灌注损伤等疾病提供了潜在干预靶点。