Adv Sci：中山大学刘然义等团队将HOXD4鉴定为结直肠癌肿瘤转移抑制因子

背景：转移是结直肠癌（CRC）治疗的核心难题，超过50%的患者会发生肝转移，但现有肿瘤转移抑制基因（TMSs）研究滞后于经典抑癌基因，且传统筛选方法耗时低效。研究目的：本研究由中山大学刘然义等团队在Advanced Science发表，旨在构建高效体内筛选体系以鉴定结直肠癌转移抑制基因，并阐明其分子机制。结论：通过全基因组体内RNAi筛选，鉴定出HOXD4为CRC核心转移抑制因子。临床分析显示HOXD4在肿瘤组织中显著下调，其低表达与恶性侵袭相关。功能实验证明HOXD4通过直接结合FOXQ1启动子抑制其转录，阻断EMT进程及肿瘤干细胞特性，从而逆转转移表型。回补实验验证了HOXD4通过调控FOXQ1-EMT信号轴发挥抑转移作用。该研究不仅搭建了高效的TMSs筛选平台，还揭示HOXD4是结直肠癌转移的潜在干预靶点。