Adv Sci：陈立功团队和吴励团队合作揭示pDC干扰素产生的负反馈新机制

本文由清华大学药学院陈立功课题组与基础医学院吴励课题组合作，于2026年6月26日发表在《Advanced Science》上，揭示了pDC（浆细胞样树突状细胞）干扰素产生的一种负反馈新机制。**背景**：pDC是产生I型干扰素（IFN-I）能力最强的免疫细胞，在抗病毒免疫中发挥关键作用，但其过度激活会导致系统性红斑狼疮等自身免疫疾病，因此pDC的激活需要精确调控。**研究目的**：探究机体如何防止pDC产生过量的I型干扰素，维持免疫稳态。**结论**：研究发现SLC44A2是pDC中IFN-I产生的关键负调控因子。其缺失会通过转运底物（氨基酸T/N/Q）导致pDC功能增强和IFN-I过度产生。过量的IFN-I通过IFNAR信号通路抑制pDC表面趋化因子受体CCR2/CCR5的表达，使得pDC被“困”在骨髓中，无法迁移至外周组织，从而切断外周pDC的持续补充，防止系统性IFN-I反应过度激活。该反馈机制在LCMV、HSV-1病毒感染和SLE模型中均得到验证，是pDC稳态调控的普遍生理机制。研究为pDC相关疾病的干预提供了潜在新靶点。