Adv Sci：广州医科大学边英杰等开发实体瘤CAR-T治疗新策略

本文围绕实体瘤CAR-T细胞疗法存在的肿瘤浸润不足、细胞活性弱及抗原逃逸等核心难题展开研究。研究目的是探索通过趋化因子CCL3与细胞因子IL-7协同作用，提升CAR-T细胞在实体瘤中疗效的新策略。研究基于转录组筛选发现CCL3对瘤内T细胞杀伤毒性具有调控作用，但单独使用CCL3因肿瘤微环境诱导T细胞凋亡而无法持久抑瘤；而将CCL3与IL-7联用可产生强效协同效应，显著增强CAR-T细胞在实体瘤中的浸润与存活时间。机制上，CCL3与IL-7协同上调RUNX3表达，促进CD69⁺CD103⁺组织驻留记忆T细胞分化，并重塑免疫微环境，增加M1型巨噬细胞和CD103⁺迁移型树突状细胞浸润，从而增强抗原呈递并激活机体自身抗肿瘤T细胞应答。结论表明，CCL3与IL-7的协同作用可增强CAR-T细胞记忆表型，提升其在实体瘤中的治疗效果，为实体瘤CAR-T治疗提供了新的联合策略。